查看原文
其他

从每天注射到每周一次,新型胰岛素临床进展有望变革糖尿病治疗 | ADA年会

医学新视点 医学新视点 2021-08-21

▎药明康德内容团队编辑


很多需要胰岛素治疗的2型糖尿病患者,往往要每天注射至少1次,多则可能2-4次,可能还需结合口服药物,这意味着复杂的治疗策略和自我血糖管理。未来,只需每周注射一次的胰岛素也许会大大简化用药方案,减轻医患双方的负担。

正在召开的美国糖尿病协会第80次科学会议(2020 ADA 年会)上,3项系列报告向我们展示了基础胰岛素类似物icodec的前景。其中,在2期关键临床试验中,每周注射一次icodec的疗效和安全性与每日一次甘精胰岛素 U100 相当。

该研讨环节主席,德克萨斯大学西南医学中心(University of Texas Southwestern Medical Center)Julio Rosenstock 博士表示,“由于需要每日注射,很多2型糖尿病患者不愿意开始胰岛素治疗。这种创新疗法可以减少患者的基础胰岛素注射次数。如果最终获批上市,这款胰岛素将有可能成为2型糖尿病管理的主要用药之一,为需要胰岛素治疗的2型糖尿病患者带来疗法变革。

▲每周一次基础胰岛素类似物icodec的系列相关研究在2020 ADA 年会发表(图片来源:ADA)


Icodec由诺和诺德(Novo Nordisk)研发,通过修饰胰岛素分子,稳定且可逆地结合白蛋白,可以形成“循环存储库”,半衰期长达196小时,持续稳定地释放胰岛素,从而满足患者一整周的基础胰岛素需求。由于采取了浓缩配方,icodec一次注射剂量相当于一周内每天注射甘精胰岛素U100。药代动力学和药效学试验数据显示,在不同注射剂量下,icodec在一周内的降血糖程度都较为稳定。

在2期随机双盲试验中,研究团队纳入了247例尚未接受过胰岛素治疗的2型糖尿病患者。这些患者在服用二甲双胍或二甲双胍加用DPP-4抑制剂类降糖药后,糖化血红蛋白(HbA1c水平仍然控制不佳(7.0% - 9.5%)。受试者平均59.6岁,糖尿病病史9.7年,试验开始前HbA1c为 8.0%,空腹血糖为181 mg/dL(约10 mmol/L)。

患者随机分组,每周注射一次icodec+每天注射一次安慰剂(125人),或每天注射甘精胰岛素U100+每周一次安慰剂(122人)。胰岛素起始剂量为70单位/周或10单位/天,研究人员通过适当调整剂量,让患者在早餐前的血糖水平控制在70-108 mg/dL(约3.9-6 mmol/L)。  

▲胰岛素治疗需要患者接受针对性教育、掌握更多的自我管理技能(图片来源:Pixabay)

治疗26周后,icodec组和甘精胰岛素U100组患者的平均HbA1c水平无统计学差异,分别为6.69% 和6.87%,较试验前分别平均下降1.33%和1.15%。

Icodec组HbA1c控制良好的患者比例更高,尽管达标统计学差异不显著:两组患者中,HbA1c达标(<7%)比例分别为72%和68%,HbA1c<6.5%的比例分别为49%和39%。

Rosenstock 博士表示,在HbA1c指标上,icodec胰岛素的表现与甘精胰岛素U100相似,“令人印象非常深刻”。

此外,在第26周时,icodec组和甘精胰岛素U100组患者的平均空腹血糖水平也几乎相同,分别为123 mg/dL和127 mg/dL,分别较试验前下降58 mg/dL和54 mg/dL。研究团队注意到,在血糖自我监测曲线上,icodec组患者血糖表现更好,Rosenstock博士指出,主要表现为icodec组患者的早餐后和午餐后血糖峰值更低,也就是说,餐后血糖更平稳。

图片来源:Pixabay

在试验最后阶段,icodec组的总胰岛素用量更低,为229单位/周,甘精胰岛素U100组患者的胰岛素用量为284单位/周。

在安全性方面,两组体重都有所增加,但差异不大(1.5 kg vs 1.6 kg);icodec的作用时间更长,低血糖事件更多但并不显著(60.55例/100人-年 vs 52.36例/100人-年),主要为轻中度低血糖事件,同时,低血糖事件的持续时间也没有更长。两组之间其他不良事件的发生率相似。

基于这些数据,研究团队计划开展3期试验进一步验证这款长效胰岛素的效果。

曾在默沙东(Merck)担任糖尿病全球医学总监的内分泌学家Charles M. Alexander博士评论指出了更值得畅想一点,同为诺和诺德研发的GLP-1受体激动剂索马鲁肽具有每周一次的注射剂型,“如果开发一种组合配方,在同一支注射笔中包含索马鲁肽和icodec,将更为便捷。”事实上,这一在研组合疗法名为“Icosema”,已经进入1期试验。

▲诺和诺德在糖尿病领域的研发管线,包含了icodec和Icosema(图片来源:诺和诺德)

ADA新闻稿中,德国Profil代谢研究所(Profil Institute for Metabolic Research)医学主任Hans DeVries博士认为,每周一次的长效胰岛素策略非常有意思,目前已经有两款在研的每周一次胰岛素迈入2期临床,未来可期。意大利比萨大学(University of Pisa)Stefano Del Prato博士赞同这一趋势令人鼓舞,同时也更为谨慎乐观,“在临床应用前,我们仍然有很长的路要走,需要从更多临床验中获得信息和验证。

期待新药研发的不断进步,为2型糖尿病患者带来更有效、便捷的创新疗法! 


参考资料(可上下滑动查看)

[1] ADA 2020 Scientific Sessions. Abstracts 236-OR, 237-OR, 238-OR.

[2] Early Data on Once-Weekly Insulin; Will it Transform Treatment?. Retrieved June 16, 2020, from https://www.medscape.com/viewarticle/932304

[3] Experts will analyze the potential of once-weekly insulin. Retrieved June 16, 2020, from https://www.adameetingnews.org/live-updates/session-coverage/experts-will-analyze-the-potential-of-once-weekly-insulin/


注:本文旨在介绍医药健康研究进展,不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。


版权说明:本文来自药明康德微信团队,欢迎个人转发至朋友圈,谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号后台回复“转载”,获取转载须知。

如有其他合作需求,请联系wuxi_media@wuxiapptec.com


推荐阅读

大幅延迟、减少胰岛素使用!恩格列净为糖尿病患者再添获益 | ADA年会
《柳叶刀》:阿司匹林预防高危人群结直肠癌,效果长达10-20年
《柳叶刀》:器官移植重要进展!细胞疗法首次表明可大幅减轻免疫抑制负担,调节免疫系统正常化
大多消化系统疾病不建议益生菌治疗!美国胃肠病学会发布最新指南

哪些病最容易被误诊?约翰霍普金斯学者分析近10万患者数据

点“在看”,分享医学新知

    您可能也对以下帖子感兴趣

    文章有问题?点此查看未经处理的缓存