▎药明康德内容团队编辑

在以蒽环类药物为基础的化疗中加入免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗，可改善早期三阴性乳腺癌（公认的“最难治”乳腺癌亚型）的病理学完全缓解（pCR）和无事件生存期（EFS）。不过在三阴性乳腺癌中尚无研究评估无蒽环类化疗免疫疗法的有效性。 

近期发表于JAMA Oncology的一项研究（NeoPACT），评估了无蒽环类新辅助方案帕博利珠单抗+卡铂+多西他赛治疗三阴性乳腺癌的疗效。研究结果显示，新辅助卡铂+多西他赛+帕博利珠单抗显示出令人鼓舞的58%的pCR和86%的3年无事件生存率。

截图来源：JAMA Oncology

这项开放标签、单臂、2期临床试验在2018年9月~2022年1月进行，纳入115例年龄在18岁~70岁、既往未接受过全身化疗或免疫治疗且未接受过乳房手术的I~III期三阴性乳腺癌女性患者，并将其安排接受新辅助卡铂（游离卡铂血浆浓度-时间曲线下面积，6）+多西他赛（75 mg/m²）+帕博利珠单抗（200 mg）治疗，每21天一次，共6个周期。所有周期均给予髓样生长因子支持。主要终点为pCR，次要终点为残余肿瘤负荷、EFS、不良反应和免疫生物标志物。 

新辅助治疗期间，所有患者均无疾病进展。111例可评估病理学缓解的患者中，pCR和残余肿瘤负荷0+1率分别为58%（95% CI，48%~67%）和69%（95% CI，60%~78%）。在83例II~III期疾病且雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）＜1%的患者中，pCR和残余肿瘤负荷0+1率分别为58%和68%。乳腺癌TNM分期为I、II、III期疾病的pCR率分别为69%、58%、43%。

在免疫生物标志物和应答方面：

在多变量分析中，4种免疫生物标志物（基质肿瘤浸润性淋巴细胞[sTIL]、肿瘤免疫微环境[TIM]和DNA损伤免疫反应[DDIR]和PD-L1）均可预测pCR。sTIL≥30%、PD-L1阳性、DDIR阳性和TIM阳性与pCR相关。sTIL、PD-L1、DDIR和TIM的pCR曲线下面积分别为0.719、0.740、0.699和0.715。

在生存结局方面：

在中位随访27.4个月时，所有患者的估计3年无事件生存率为86%（95% CI，77%~95%）；pCR组为98%（95% CI，95%~100%），残留病灶（RD）组为68%（95% CI，48%~88%）。

在不良反应方面：

有30例（26.1%）患者出现免疫介导的不良反应。有4例（3.5%）患者出现≥3级免疫介导的不良反应。最常见的≥3级免疫介导的不良反应为结肠炎（2[1.7%]）。研究者未观察到垂体炎或肾上腺功能不全病例。

总的来说，这项研究结果表明，新辅助卡铂+多西他赛+帕博利珠单抗显示了令人鼓舞的pCR和3年无事件生存率。该方案耐受性良好，通过各种生物标志物鉴定的免疫富集可独立预测pCR。这些结果为不符合蒽环类药物治疗条件的三阴性乳腺癌患者提供了一种替代的无蒽环类化疗免疫治疗方案的数据，并支持在随机研究中进一步评估该方案作为化疗降级策略。

参考资料

[1] Sharma P, et al., (2023). Clinical and Biomarker Findings of Neoadjuvant Pembrolizumab and Carboplatin Plus Docetaxel in Triple-Negative Breast Cancer: NeoPACT Phase 2 Clinical Trial [published online ahead of print, 2023 Nov 22]. JAMA Oncol, doi:10.1001/jamaoncol.2023.5033

免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言联系。

如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com